近日，干细胞治疗药物Ryoncil治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童患者的疗效获得美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）9:1的压倒性支持受到了市场广泛关注，今天胖胖就向大家详细介绍一下这款干细胞治疗药物。

图源：mesoblast

1、Ryoncil是什么？

间充质干细胞除了能自我复制和多向分化以外，还有一个重要的功能——介导免疫调节反应！间充质干细胞能通过抑制 T 细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节 T 细胞介导的炎症反应。这也是Ryoncil能治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）患者的理论基础。

Remestemcel-L是一种同种异体间充质干细胞（MSC），来源于不相关供体骨髓中分离的MSC并进行培养扩增制备而成。Remestemcel-L通过静脉输注给药，具有免疫调节作用，通过下调促炎细胞因子的产生、增加抗炎细胞因子的产生、并能将自然产生的抗炎细胞招募到相关组织中，来对抗与多种疾病相关的炎症过程。

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2、急性移植物抗宿主病（aGVHD）是什么顽疾？

急性移植物抗宿主病（aGVHD）是一种潜在危机生命的疾病，发生在约50%的接受异基因骨髓移植（BMT）患者中。在全球范围内，每年有超过3万例患者接受异基因BMT，主要是在治疗血液癌症期间，20-25%是儿童。在aGVHD最严重类型（C/D级或III/IV级）的患者中，12个月死亡率高达90%。在美国，对于12岁以下SR-aGVHD儿童患者，目前尚无FDA批准的治疗药物。

3、谁研发的Ryoncil？

Mesoblast Limited！该公司成立于 2004 年， 总部位于澳大利亚墨尔本，是一家全球领先的、开发以细胞为基础的再生治疗产品的生物技术公司。这家公司于 2004 年在澳交所上市，随后又于2015 年在美国纳斯达克上市，发行美国存托凭证。

Mesoblast 凭借其专有的“间质系成人干细胞(MLC)以及间充质前体干细胞（MPC）成人干细胞技术平台”开发了一系列临床上方便使用的异体干细胞治疗产品。这些产品的特点是无需组织配型，无排异反应，可以随时用于治疗临床上尚未满足的需求，包括心脏疾病、风湿免疫病、代谢性疾病、脊柱等退行性疾病、以及与肿瘤和血液病治疗相关的免疫性疾病等。

根据公开披露资料显示，Mesoblast 主要股东包括 M&G Investment、Capital Research and Management、Thorney Investment 等投资公司，以及 Mesoblast 公司创始人兼 CEO Silviu Itescu，其中也包含了我国A股上市的天士力，天士力认购其2000万美元的普通股（约合14,464,259 股），并引进其两款分别处于 FDA 临床 III 期及Ⅱ期试验的干细胞产品。其中，MPC-150-IM用于治疗充血性心力衰竭， MPC-25-IC用于治疗急性心肌梗死。

4、Ryoncil进行了哪些临床实验？

Ryoncil干细胞疗法历时10多年临床研究，目前主要包括三项研究，此外，其他类似的干细胞疗法也有不少，我们重点看以下三项：

4.1 275研究

该项研究覆盖了8个国家/地区的50个中心，纳入了241名儿童SR-aGvHD患者，这些患者对类固醇疗法以及其它多种药物均无反应。研究中，使用Ryoncil作为挽救疗法治疗这些儿童SR-aGvHD患者。该研究的主要终点是第28天的总反应（OR）， 在65%的患者中实现。 第100天的总体存活率为67％，与没有达到第28天OR的患者第100天的总体存活率为39%相比，达到第28天OR的患者100天内的存活率更高，达到82%。

4.2 GvHD001/002研究

GvHD001/002研究是一项在美国20个试验站点开展的涉及55名儿童的3期单臂试验，Ryoncil被作为一线疗法，以治疗类固醇疗法无效的儿童aGvHD患者。与275研究的研究结果一致，该研究中 第28天总缓解率达到70%，与预先指定的45%控制值（70.4％ VS 45％，P = 0.0003）相比，这更具有统计学意义。

如275研究的研究所示，第28天的临床反应可以高度预测到100天的生存率，以及预测第180天的存活率： 第100天的总存活率为74.1％，第180天的总生存率为68.5％。GvHD001/002研究中，没有达到第28天OR的患者第100天的总体存活率为47％，达到第28天OR的患者100天内的存活率为87％。

这些结果显著高于西奈山急性GvHD国际联合会（MAGIC）的同期数据库中相匹配的对照儿童受试者的研究结果，这些对照受试者根据行业标准护理治疗，对匹配的对照儿童患者的反应率和结果开展无偏倚且独立的估计，在MAGIC对照中，第28天的OR为43％，第100天的存活率为57％。

4.3 280研究

该研究是一项在7个国家/地区的72个试验站点进行的，涉及260名患者（其中包括28名儿童）的3期随机安慰剂对照试验，Ryoncil或安慰剂作为二线治疗，以治疗SR-aGvHD患者。在疾病程度最严重的儿童和成年患者中，与安慰剂组相比，Ryoncil治疗组 第28天总缓解率达到58%，对照组为37％。在标准风险患者中，Ryoncil治疗没有显著的益处。该研究的儿童患者中，Ryoncil治疗组与安慰剂组相比，第28天总缓解率明显更高，达到64％，而安慰剂组为36％。

随着越来越多干细胞临床试验的开展，在未来，许多临床常见难治性疾病将不会如梦魇一般弥漫成阴影笼盖在大家的心头，因为有干细胞！干细胞是一种宝贵的资源，尤其是新生儿围产组织（脐带和胎盘）中富含大量的间充质干细胞，他们在未来将会成为许多药物的“矿脉”，所以当下我们应该尽可能地存储好这些“资源”！