一、Treg细胞概述
高效免疫抑制剂的发现及其联合应用使临床器官移植的急性排斥反应大大降低,移植物的存活时间明显延长;器官移植成为挽救终末期器官功能衰竭患者生命的重要有效途径。但是免疫抑制剂具有明显的毒副作用(如对重要脏器的损伤、降低抗肿瘤及抗感染免疫力等)及对治疗慢性排斥反应效果较差等问题,均限制了免疫抑制剂的长期应用。因此,相关生命科学工作者尝试通过诱导移植免疫耐受途径来避免免疫抑制剂的长期应用及克服移植免疫排斥反应。
在上个世纪九十年代中期,由Sakaguchi等首先证实了天然CD4+ CD25+ 调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)为一类具有免疫抑制作用的T细胞,约占外周血单个核细胞(PBMC)2%~5%,约占外周CD4+T细胞的5~10%。该类细胞以“主动”的方式参与免疫应答/免疫耐受的调控,不仅参与自身免疫耐受调节,而且在肿瘤免疫和移植免疫中也具有重要的作用。
二、Treg细胞的来源
研究证实,天然的CD4+CD25+Treg细胞来源于胸腺,小鼠出生后第3天切除胸腺,外周缺乏CD4+CD25+Treg细胞,产生抗自身抗体并出现自身免疫性胃炎等自身免疫性疾病。而在第0天和第7天切除胸腺,并不表现自身免疫性疾病。这说明出生3d内是胸腺产生CD4+CD25+Treg细胞的关键时期,这时切除胸腺引起自身反应性CD4+T细胞的过度增殖。但是,出生第0天胸腺产生的自身反应性CD4+T细胞不足,出生第7天胸腺已经产生了足够的CD4+CD25+Treg细胞,所以这时切除胸腺, 小鼠不出现自身免疫性疾病。Papiernik等证实,CD4+CD25+Treg细胞产生于胸腺,然后迁移到外周发挥作用,CD4+CD25+胸腺细胞与外周的CD4+CD25+Treg细胞一样,表现对经由TCR的抗原刺激呈低反应性,并且显示抑制其他T 细胞增殖的能力。CD4+CD25+Treg细胞的产生需要TCR与胸腺皮质上皮细胞的MHC II类分子间的高亲和力作用,MHC II类分子缺陷的小鼠缺乏CD4+CD25+Treg细胞。CD4+CD25+Treg细胞除了在胸腺产生以外,还可以在未成熟的树突状细胞、IL-10、IFN-a、TGF- 上一篇 下一篇